Les récepteurs GABA-A sont des protéines situées sur la membrane des cellules nerveuses (neurones) qui permettent la communication dans le cerveau. Ces récepteurs agissent comme des « freins » pour le cerveau, en calmant et en ralentissant l’activité neuronale. Ces récepteurs sont essentiels pour maintenir l’équilibre entre excitation et inhibition dans le cerveau, évitant une activité excessive ou incontrôlée.

Les récepteurs GABA-A sont activés par le GABA (acide gamma-aminobutyrique), un neurotransmetteur qui réduit l’activité nerveuse.

Le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central chez les mammifères et les oiseaux.
En termes simples, les récepteurs GABA-A agissent comme des « freins » pour le cerveau, en calmant et en ralentissant l’activité neuronale.

Mécanisme d’action :

il existe deux récepteurs (GABAa et GABAb) dont le fonctionnement diverge mais qui aboutissent tous deux à une inhibition de la neurotransmission lorsque le GABA s’y fixe.

Ce sont des récepteurs dits “ionotropes” (permettant l’entrée ou la sortie d’ions dans la cellule).

• Sur la figure, le récepteur (R) et le canal ionique (C) font partie de la même molécule. Le neurotransmetteur (GABA), une fois fixé sur cette molécule, ouvre le canal ionique. 

• cette ouverture laisse entrer des ions chlorure (Cl⁻) ou des ions calcium (Ca2+) dans les neurones.
• Cela rend les neurones moins excités et moins excitables, c’est à dire susceptibles de transmettre un signal nerveux.

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Rôle des récepteurs GABA-A dans l’épilepsie :

Dans l’épilepsie, il y a un déséquilibre entre l’excitation et l’inhibition des neurones :

• Problème : Une excitation excessive des neurones peut déclencher des crises épileptiques. Cela peut être causé par une réduction de l’efficacité des récepteurs GABA-A, qui ne freinent plus suffisamment l’activité neuronale, comme chez les personnes sujettes à l’épilepsie. L’ingestion d’une quantité importante de substance neuro-toxiques peut induire également une excitation excessive des neurones.
• Conséquences : Sans une inhibition suffisante, des décharges électriques anormales se propagent dans le cerveau, provoquant les convulsions caractéristiques des crises d’épilepsie.

Traitements ciblant les récepteurs GABA-A :

• Les médicaments comme les benzodiazépines (ex. diazépam) et les barbituriques augmentent l’effet du GABA sur les récepteurs GABA-A. Ils renforcent l’inhibition neuronale pour réduire les crises.
• Les agonistes GABAergiques agissent en augmentant directement l’activité des récepteurs GABA-A.

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Rôle des récepteurs GABA-A en cas d’intoxication avec un neurotoxique

Certains substances sont neuro-toxiques car elles sont des molécules présentant des sites fonctionnant comme un antagoniste des récepteurs GABA-A, ce qui signifie qu’elles bloquent leur fonctionnement.

Exemple de la thuyone :

• Effet de la thuyone sur les récepteurs GABA-A :
  • La thuyone empêche le GABA de se lier correctement à ses récepteurs.
  • Cela réduit l’entrée des ions chlorure (Cl⁻) dans les neurones, augmentant leur excitabilité.
• Conséquences neurotoxiques :
  • Une inhibition réduite des neurones entraîne une hyperexcitabilité dans le cerveau.
  • Cela peut provoquer des tremblements, des convulsions, des hallucinations et dans les cas graves, des crises épileptiques