La thuyone est une molécule terpénique bicyclique (C₁₀H₁₆O) présente dans des plantes comme l’absinthe (Artemisia absinthium), la sauge, le thuya ou l’hysope. Connue pour sa neurotoxicité, elle agit sur le système nerveux central en bloquant les récepteurs GABA-A, ce qui peut provoquer des effets convulsifs, des hallucinations, et, à forte dose, des convulsions sévères.

Structure chimique

• Formule brute : C₁₀H₁₆O
• Elle existe sous deux formes principales : α-thuyone et β-thuyone, des isomères aux structures légèrement différentes mais aux propriétés similaires. Ces formes possèdent un noyau bicyclique avec un groupe cétone (-C=O).
• La thuyone possédant trois atomes de carbone asymétriques (ce qui exclut qu’elle possède par ailleurs des plans de symétrie) peut donc se décliner sous 2³ = 8 formes stéréoisomères, réparties en quatre paires d’énantiomères dont seules deux paires d’énantiomères  sont naturelles :

Neurotoxicité

• La thuyone est un antagoniste des récepteurs GABA-A, ce qui réduit l’inhibition neuronale et provoque une suractivité du système nerveux.
• Ces mécanismes sont responsables de symptômes tels que des convulsions, des tremblements et, dans les cas graves, un coma.

Effets convulsifs

• En perturbant l’équilibre neuronal, la thuyone peut déclencher des crises convulsives, en particulier à des doses élevées.
• Elle est également associée à des troubles cognitifs transitoires, comme la confusion et les hallucinations, ce qui explique sa réputation historique dans des préparations comme l’absinthe.

Ainsi, bien que naturellement présente dans certaines plantes, la thuyone est hautement toxique et réglementée pour prévenir ses effets neurotoxiques.

Intoxication à la thuyone et lien avec la production d’ammoniac

Bien connue pour ses effets neurotoxiques à forte dose, la thuyone est également métabolisée dans le foie par des enzymes hépatiques qui peuvent influencer le métabolisme des acides aminés.

Métabolisation de la thuyone

• La thuyone est métabolisée par le système enzymatique du cytochrome P450 dans le foie, produisant des composés secondaires, notamment des cétones et des alcools oxydés.
• Cette métabolisation peut entraîner un stress oxydatif et une surcharge métabolique du foie, altérant potentiellement d’autres processus comme le cycle de l’urée.

Lien avec le métabolisme des acides aminés

1. Perturbation hépatique :
   • La surcharge du foie due à la métabolisation de la thuyone peut ralentir le métabolisme normal des acides aminés, y compris leur conversion en urée via le cycle de l’urée.
   • Lorsque cette conversion est altérée, les groupes aminés des acides aminés dégradés s’accumulent sous forme d’ammoniac (NH₃), conduisant à une hyperammoniémie.
2. Dégradation des acides aminés :
   • En cas d’intoxication à la thuyone, le foie peut détourner ses ressources métaboliques vers la détoxification de la molécule toxique, négligeant la gestion normale des acides aminés.
   • Les groupes aminés provenant de la dégradation des protéines ou acides aminés ne sont pas efficacement éliminés, entraînant une accumulation d’ammoniac dans le sang.

Cette hyperammoniémie va conduire progressivement à saturer la sueur en ammoniac.